本片剧情衔接《蜘蛛侠2:英雄远征》，主要讲述了蜘蛛侠的生活因曝光身份而陷入混乱，甚至遭到了全世界民众的愤怒抗议，为改变这一切，蜘蛛侠前往寻求奇异博士的帮助，没料想，多元宇宙打开后，更大的危机也随之而来……
主要情节与人物
演员
2021 2021电影《蜘蛛侠：英雄无归》（Spider-Man: No Way Home） 剧情
在神秘客与号角日报的推动下，彼得·帕克的身份暴露，彼得等人被损害控制公司探员带走审问，律师马特·梅铎出面协助彼得应对官司，但事情并未因而平息。麻省理工更拒绝了彼得、MJ及內德的大学申请。当彼得看到店中的万圣节装饰后，决定请求奇异博士协助施法使世人忘掉彼得就是蜘蛛侠的事实，但咒语却因彼得的三心两意而失败，斯特兰奇更质问彼得为何在寻求自己协助前没有尝试先行联系学校。
Doctor stange 奇异博士
MJ (Marvel Cinematic Universe)
斯特兰奇的话点醒了彼得，于是彼得前往天桥找麻省理工的副校长求情，此时章鱼博士却突然出现，一番激斗后，奥托的触手因吸收了彼得战衣中的纳米因子而被彼得制服，奥托此时亦发现这个并不是自己所认识的彼得·帕克，正欲追问时两人均被绿魔袭击；随后两人皆被带回至圣所。奥托被斯特兰奇关进至圣所的监狱，一同被关押的还有蜥蜴人。斯特兰奇告诉彼得因为施咒失败而令其他宇宙中认识彼得·帕克的人意外闯入了这个宇宙中，若要令一切回复正常就必需找到那些意外闯入的人。
章鱼博士
green goblin 绿魔
彼得把反派们带至哈皮·霍根的家中，与诺曼合作以斯塔克工业的科技修复了奥托的人工智能芯片使其恢复理智，并给予了麦克斯一个可以储存电流的装置。但诺曼此时精神却再次错乱，成功教唆其他反派反抗。梅婶被诺曼的飞行器所刺而受到致命伤，临死前把解药交给了彼得，并告诉彼得：“能力越大，责任越大”。
happy hogan 修复芯片
炸弹爆炸的声响惊动在大楼外的警察，拘捕了赶来的哈皮·霍根，悲痛欲绝的彼得在雨中独自看着号角日报的报导。另一边，MJ和內德在等待彼得的电话时，內德意外地以斯特兰奇的指环开启了传送门，两个来自不同宇宙的蜘蛛侠出现，四人经过交谈后决定前去寻找此宇宙的彼得。此刻痛失至亲的彼得心灰意冷，拒绝其余两位蜘蛛侠的请求，但在听说他们各自经历后，彼得明白了梅婶的教诲，决意将所有反派送回他们所属的宇宙。三人一同研发解药，并透过号角日报引导反派前往自由女神像处。麦克斯、马可及康纳斯随即赶至，三位蜘蛛侠联手合作对敌。MJ和内德因为无法关闭传送门而被康纳斯发现，三人你追我逐期间，MJ不慎从棚架坠落，主宇宙的彼得欲拯救MJ时却被诺曼撞飞，千钧一发之际，曾经因此而失去女友的彼得3号出手相助，填补了当时的遗憾。麦克斯被赶来的奥托制服，而马可及康纳斯亦因被两位蜘蛛侠注入解药而双双被制服。
斯特兰奇此时终于脱困，赶来现场要施法时，诺曼炸毁了法器，使多元宇宙的空隙逐渐扩散，主宇宙的彼得以诺曼的炸弹炸毁了飞行器，愤怒的彼得想要杀掉诺曼报仇，被彼得2号即时阻止，趁众人不备，诺曼刺伤了彼得2号，但主宇宙的彼得随即把彼得3号丢来的解药注入诺曼颈中，使诺曼回复正常。但在此时，多元宇宙的空隙已渐渐扩大，眼看斯特兰奇逐渐招架不住，主宇宙的彼得要求斯特兰奇使用遗忘咒语，以重新换取多元宇宙的稳定。施法前，主宇宙的彼得与MJ、內德及另外两位蜘蛛侠道别，随着咒语生效，来自不同宇宙的蜘蛛侠与反派纷纷消失回到自己的宇宙，多元宇宙的缝隙亦再次被关上。
圣诞节期间，彼得再次来到MJ工作的饼店，试图唤醒两人的记忆，但在看到MJ与內德回归平静的生活后，便打消了这个念头，来到了梅婶的墓前与失去记忆的哈皮缅怀亲人，随后回到公寓缝制了一套红蓝战衣，继续在纽约市的天空摆荡。与此同时，艾迪·布洛克正在酒吧向酒保打听蜘蛛侠及复仇者联盟的事迹，却因咒语的生效而渐渐消失，只在吧台上留下了一小撮的共生体。
